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TPS-Cl的独特性质与多元应用领域探讨
分类 :新闻
发布时间 :2024/07/26
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磺酰氯衍生物在化学和生物学领域中扮演着多重角色,因其独特的化学性质而受到广泛的关注和研究。它们是许多药物的关键中间体,涵盖了抗菌、抗病毒和抗癌药物等多个类别。磺酰氯衍生物还可以作为生物活性分子的探针,用于研究蛋白质的功能和结构,此外,磺酰氯衍生物也在合成高性能聚合物和表面改性剂方面发挥着重要作用,这些材料在电子、光学和生物医学等领域有着广泛的应用。


2,4,6-三异丙基苯磺酰氯(简称TPSCl),是有机合成中最重要的有机硫化合物之一,它在制药、弹性体、染料、洗涤剂、离子交换树脂和除草剂等多种合成领域中都有广泛应用。值得强调的是,TPSCl不仅自身展现出优异的生物活性,是一种有效的 3MDR 蛋白抑制剂,显示出良好的抗抑郁活性,此外,TPSCl还是一些蛋白酶抑制剂的关键结构单元,如图所示,TPSCl构成的蛋白酶抑制剂展现了其独特的结构与潜在的功能价值。


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TPSCl在有机合成领域中的应用十分广泛,它是一种高选择性缩合剂,最初由 Khorana 团队提出,应用于寡核苷酸和多核糖核苷酸合成中,用以构建 C3′–C5′ 核苷酸间的键,如下图所示,在TPSCl作用下,第一个核苷酸单元的3′-磷酸基团,与第二个核苷酸单元的5′-羟基高效的发生缩合反应,无需任何添加剂,即可形成稳定的磷酸酯键。


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此外,TPSCl也可以用于二磷酸盐的合成,例如合成二磷酸鸟苷-吡咯烷衍生物,这一衍生物被认为是一种潜在的岩藻糖基转移酶抑制剂。


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在核苷碱基C-4位的羰基胺化反应中,TPSCl同样发挥了重要作用,以5-羟甲基-2′-脱氧胞苷亚磷酰胺类似物的合成为例,在TPSCl的参与下,实现了尿苷至胞苷的转化。


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又如Imoto团队在合成针对乙肝病毒的活性物质时,同样借助TPSCl实现羰基至氨基的转化。


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除了上述用途外,TPSCl还是合成其他多功能试剂的主要原料,如下图所示,其中包括TPSI,TPST,1-(2,4,6-三异丙基苯磺酰基)-1,2,3,4,-四唑等用于核苷酸缩合的试剂、用于烯烃还原和合成腙类物质的TSFH以及用于重氮、叠氮转移的2,4,6-三异丙基苯磺酰基叠氮化物等。


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参考文献:

[1] Jeelani, A.; Muthu, S.; Irfan, A.; et al. Experimental spectroscopic, molecular structure, electronic solvation, biological prediction and topological analysis of 2, 4, 6-tri (propan-2-yl) benzenesulfonyl chloride: An antidepressant agent[J]. J. Mol. Liq. 2022, 358, 119166.

[2] Renatus, M.; Bode, W.; Huber, R.; et al. Structural and Functional Analyses of Benzamidine-Based Inhibitors in Complex with Trypsin: Implications for the Inhibition of Factor Xa, tPA, and Urokinase[J] J. Med. Chem. 1998, 41, 5445-5456.

[3] Colin, B.R.; Zhang, P.Z. Phosphotriester Approach to the Synthesis of Oligonucleotides: A Reappraisal[J]. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1993, 2291-2301.

[4] Lin, T.C.; Fang, J.M. Diphosphate formation using cyanuric chloride or triisopropylbenzenesulfonyl chloride as the activating agents[J]. Tetrahedron Letters. 2011, 52, 2232-2234.

[5] 郑修安. 特殊核苷及核苷磷酰化合物的合成方法研究[D]. 江西:江西科技师范大学, 2019.

[6] Onitsuka, K.; Tokuda, R.; Lmoto, S.; et al. Synthesis and evaluation of the anti-hepatitis B virus activity of 4'-Azido-thymidine analogs and 4'-Azido-2'-deoxy-5-methylcytidine analogs: structural insights for the development of a novel anti-HBV agent[J]. NUCLEOS NUCLEOT NUCL. 2020, 39, 518-529.

[7] Narang, S.A.; Itakura, K.; Katagiri, N. Novel Condensing Reagents for Polynucleotide Synthesis[J]. J.C.S. CHEM. COMM. 1974, 325-326.