有机叠氮化物是合成含氮化合物的重要中间体，叠氮基团在大部分情况下是稳定的，但在特殊条件下它表现出特征反应性。例如，有机叠氮化物与等当量的伯胺反应，并用于Staudinger反应。叠氮化物的光敏性也被广泛用于研究配体-靶受体及其结合位点结构的光亲和性标记。最近，Cu（I）催化的反应被发现非常可靠，并被广泛用于点击化学（链接化学），从而有机叠氮化物和末端炔烃的1,3-偶极反应（Huisgen反应）再次进入有机化学合成领域的中心阶段。

有机叠氮化合物的合成方法一直在高速发展，其中有机叠氮化合物中带有离去基团的亲核取代反应较为常用。芳基卤化物和芳基重氮盐是用作亲电试剂，前者需要在离去基团的对位或邻位具有强的吸电子基团，而后者作为底物受到限制，因为芳基重氮盐是具有高度活性的中间体。借助催化剂Cu（Ⅱ），三氟甲磺酰基叠氮化物（TfN3）将重氮转移至伯胺是合成有机叠氮化物的替代方法。该方法在温和的反应条件下进行，转化只需要一步反应且产率高。然而，TfN3具有爆炸性，需要非常小心的处理。近期有报道称咪唑-1-磺酰叠氮化物盐酸盐可为重氮转移试剂，它是结晶性固体，在80℃（分解温度）以下是稳定的，具有与TfN3几乎相同的反应性。

Mitsuru团队报道了2-叠氮基-1,3-二甲基咪唑鎓氯化物（ADMC）是1,3-二羰基化合物的有效重氮转移试剂。在该反应中，重氮化产物容易分离，因为唯一可检测的副产物1,3-二甲基-2-咪唑啉酮（DMI）易溶于水，可通过用水洗涤反应液去除，从而得到纯度较高的重氮化合物。

图1

然而，ADMC由于其吸湿性在其合成过程中分离度较差。相反，相应的2-叠氮基-1,3-二甲基咪唑鎓六氟磷酸盐（ADMP）则为稳定的晶体结构，分离度较好，并且有着较强的向伯胺重氮转移的能力。冲击敏感性试验和摩擦敏感性测试表明ADMP的爆炸性在可控范围内，图2显示了ADMP在200℃左右时观察到放热分解。这些结果表明ADMP可以在其分解温度以下安全使用，优选在不超过100℃使用更加安全可靠。

图2

选用ADMP与对位取代的苯胺进行重氮转移实验，首先与4-甲氧基苯胺通过三乙胺作碱进行实验，反应在室温下顺利进行，得到相应的4-甲氧基苯基叠氮化物。该反应中，可以检测到副产物DMI，类似于以上提到的1,3-二羰基化合物的重氮化反应（表1）。因为DMI与目标产物极性相差很大，它们很容易分离。

表1

然后就是与对乙酰苯胺的反应实验，对乙酰苯胺是一种不适合与TfN3进行重氮化转移的底物。当三乙胺作碱时，得到的叠氮化物仅有8%，即使提高反应温度至50℃反应7小时效果也不好。实验表明强碱或有机碱如DBU都不适合此反应，但发现吡啶型碱有较好的效果，通过使用DMAP作碱收率达到83%，添加五水硫酸铜没有显著效果。同时也做了苯胺与ADMC的实验，结果与ADMP相比产率偏低。

为了探索该反应的范围，以DMAP作碱将多种伯胺与ADMP反应。在实验1-13中（表2）显示，非取代苯胺和具有给电子基团的苯胺在室温下与ADMP反应，均以高产率得到相应的叠氮化物。使用微过量的ADMP与单卤代苯胺在50℃反应，产品收率也很高。强吸电子基团取代的苯胺（如乙酰基、氰基和硝基），使用过量的ADMP在DMAP作用下也有不错的收率。在邻位二取代苯胺的情况下，取代基的作用是显著的。无论空间位阻如何，具有二甲基的苯胺都以良好的产率得到相应的叠氮化物，而二氯苯胺仅得到22%的叠氮化物，这可能是由于低亲核性导致。1-萘胺也与相应的苯胺有类似地反应。

接下来，研究了ADMP与伯烷基胺的反应。以DMAP作碱与2-苯基乙胺的反应中，仅有21%的收率，并生成79%的胍。当用三乙胺作碱时，收率增至74%。同样，在环己胺重氮化时，三乙胺作碱优于DMAP。而仲烷基胺和叔烷基胺以DMAP作碱时有较高的转化率。

表2

研究表明（图3），反应中亲核性强的碱更适合高度亲核的伯胺，其有两种作用：中和生成的酸和活化ADMP。基于这一考虑，与伯胺相比在碱更亲核的情况下，碱首先与ADMP反应生成中间体Ⅰ，然后被伯胺取代生成中间体Ⅱ、六氟磷酸盐和碱，中间体Ⅱ发生分子内质子转移从而生成相应的叠氮化合物。在伯胺比碱更亲核情况下，伯胺在ADMP的a和b位置攻击，分别生成胍和相应的叠氮化合物。

图3