新闻动态
苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU，结构见图1），是一种脲正离子型多肽缩合试剂，在有机合成领域具有重要应用价值。HBTU具有高反应效率和较高的消旋抑制能力等特点，广泛应用于固相和液相多肽合成，并在尿素衍生物，叠氮化物等多种功能性结构单元的构建中展现出卓越性能。值得注意的是，HBTU在材料防护领域同样表现出色，其具有较大的富电子中心，可以更大程度地降低腐蚀效率，是一种优异的金属缓蚀剂。
图1 HBTU结构式
HBTU在固相多肽合成中展现出很好的位阻适应性，即便是空间位阻较大的胺类底物仍具有较高的活性。Gibson团队在进行新型链接剂的实验中，将Z-Val-OH和树脂负载的位阻胺进行缩合反应，在碱性条件下，HBTU与HOBt协同作用，实现高效缩合（图2）。
图2 HBTU介导的固相多肽合成
Hemantha团队开发了一种HBTU介导的羧酸制备酰基叠氮的合成方法，在温和的碱性条件下，通过HBTU活化作用，实现了羧酸到酰基叠氮的高效，无消旋转化，所得叠氮化合物可以进一步发生Curtius重排，生成异氰酸酯，进而与醇，胺等亲核试剂反应，成功构建氨基甲酸酯和尿素衍生物（图3）。这一串联反应可以实现一锅法从羧酸到酰胺衍生物的转化，提升了合成经济性。
图3 HBTU介导“一锅法”制备尿素衍生物和氨基甲酸酯
Hénichart团队开发了一种通过HBTU合成四甲基磺酰胍类化合物的方法（图4），在碱性条件下，HBTU与未保护的磺酰胺类化合物在室温下以高收率合成相应的磺酰胍，此方法具有优异的底物普适性，适用于芳香族和脂肪族磺酰胺，为取代磺酰胺的合成提供了新的合成思路。
图4 HBTU参与磺酰胍类化合物的构建
在金属有机化学领域，HBTU仍能发挥很高的偶联能力，氨基二茂铁与Boc-甘氨酸衍生物在HBTU和HOBt共同作用下，得到相应的偶联产物（图5）。
图5 HBTU介导金属有机物的偶联反应
HBTU不仅是一种优异的偶联试剂，还是一种金属腐蚀抑制剂，HBTU通过在金属表面吸附以及较大的富电子中心，显著降低金属腐蚀。实验研究表明，在303 K下，0.5 M HCl溶液的腐蚀体系中，HBTU的抑制效率可以达90%以上。
综上所述，HBTU不仅在酰胺成键方面具有广泛的应用，还是一种优异的金属缓蚀剂，具有重要的应用价值。
经过22年的不懈努力和积累，昊帆生物在全球多肽合成试剂领域持续深耕，现已发展成为具有广泛定制产品覆盖能力和显著规模化生产优势的领先企业。现具备多样化规格的一代至四代缩合试剂的供应能力，满足各类客户的特定需求。我们诚挚邀请对该产品感兴趣的客户与我们联系，以便进一步了解产品详情，并探讨合作机会。
参考文献：
[1] Liley, M. J.; Johnson, T.; Gibson, S. E. An Improved Aldehyde Linker for the Solid Phase Synthesis of Hindered Amides[J]. J. Org. Chem., 2006, 71, 1322-1329.
[2] Sureshbabu, V. V.; Lalithamba, H. S.; Hemantha, H. P.; Narendra, N. New and simple synthesis of acid azides, ureas and carbamates from carboxylic acids: application of peptide coupling agents EDC and HBTU[J]. Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 835–840.
[3] Goossens, L.; Hénichart, J. P.; et al. Efficient synthesis of tetramethylsulfonylguanidines between a free sulfonamide group and HBTU[J]. Tetrahedron Lett., 2006, 47, 6087–6090.
[4] Jios, J. L.; Kirin, S. I.; Metzler-Nolte, N.; et al. Synthesis and structural characterization of metallated bioconjugates: C-terminal labeling of amino acids with aminoferrocene[J]. J. Organomet. Chem., 2007, 692, 4209-4214.
[5] Jadhav, S. A. 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3 tetramethyluronium Hexafluoro phosphate (HBTU)[J]. Synlett, 2010, 8, 1287-1288.
[6] Dahiya, S.; Lata, S.; Yadav, O. S.; Kumar, R. Comparative performance of Uroniums for controlling corrosion of steel with methodical mechanism of inhibition in acidic medium: Part1[J]. J. Mol. Liq., 2016, 221, 124-132.
