三甲基硅乙氧羰基（Teoc）保护基的应用

结构式：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的引入机理：

Teoc保护基的引入以Teoc-Osu为例，机理如下式：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的脱去机理：

三甲基硅乙氧羰基(Teoc)的应用：

近年来，硅基试剂用于保护活性功能团的使用一直在迅速发展，三甲基硅乙氧羰基(Teoc)则在有机合成和生物化学中用作氨基的保护剂使用最多。三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同Cbz、Boc, Fmoc 和 Alloc 不同，它对酸、大部分碱，及贵金属催化等都很稳定，在它的存在下，Cbz、Boc，Fmoc 和 Alloc 等可选择性去保护，而它的脱去则通常在氟负离子中进行，如TBAF、TEAF和 HF等。另外，TFA 也可选择性去保护三甲基硅乙氧羰基。

应用一：常规氨基的保护

Teoc保护基通常使用Teoc-Cl、Teoc-NT、Teoc-OSu或Teoc-OBt，在碱的存在下同氨基化合物反应，碱可以是有机碱吡啶或三乙胺，也可使用无机碱碳酸氢钠，从而可得到Teoc保护的氨基衍生物。

Mamoru在研究氨基甲酸酯保护氨基中阐述了Teoc保护基的反应稳定性高，保护试剂不易吸湿甚至可以敞口反应，使用Teoc-NT产生的硝基三唑还可以回收利用，并且在大多数情况下，使用高纯度Teoc试剂无需繁琐的柱色谱纯化即可获得纯度较高的氨基衍生物。

实例1：Teoc-OBt /三乙胺体系，收率92%

实例2：Teoc-Cl /碳酸氢钠体系，收率87%

实例3：Teoc-Osu /三乙胺体系，收率95%

实例4：Teoc-NT/三乙胺体系，收率98%

应用二：核苷衍生物的氨基保护

由于Teoc保护基的引入比较干净易处理，因此在核苷酸保护中也常使用。例如胞苷衍生物在没有碱情况下即可引入Teoc基团，如下图：

同样，腺苷衍生物14A的6-NH2在中性条件下选择性引入Teoc基团也很成功，然而鸟苷衍生物氨基的反应在没有碱的情况下则很难进行，需以三乙胺作碱、Teoc-Cl作引入剂，如下图：

虽然Teoc基团在核苷衍生物中应用已普遍，但从迄今为止已有报道中，2，2′-脱氧鸟苷衍生物的2-NH2上引入Teoc基团尚未成功。

应用三：氨基酸衍生物的氨基保护

由于氨基酸衍生物的多样性，其氨基保护也较为重要，根据不同的需求有多种保护基待选，Teoc保护基也在常选之列。

Richard关于氨基酸衍生物Teoc保护的实验表：

L-丝氨酸以三乙胺作碱、Teoc-Cl作引入剂，如下图：

L-谷氨酸的Teoc保护，如下：

从以上报道可以看出，Teoc保护基在氨基酸的氨基保护中适用性也较强。

实验操作：

实例1上保护：

把原料（3.0g，12.4mmol，1.0）加到二氯甲烷（50mL）中，再加入三乙胺（3.25g，32.2mmol，2.6），然后分批加入Teoc-OBt（3.52g，13.63mmol，1.1），控制温度在20-25℃反应至原料消耗完全。向反应中加入20mL饱和硫酸氢钾溶液，分出有机相再用20mL饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩，拿到4.4g产品，收率92%。

实例2脱保护：

把原料（5.5g，18.68mmol，1.0）加到四氢呋喃（70mL）中，分批加入四丁基氟化铵（7.33g，28.02mmol，1.5），室温反应至原料消耗完全。反应液浓缩去除四氢呋喃，粗品柱层析拿到2.38g产品，收率85%。

参考文献：

[1]Boger, Dale L; Kim, Seng Heon et al., J. Am. Chem. Soc., 2001, 123(9), 1862-1871;

[2]Shute, Richard; Rich, Daniel H; Synthesis, 1987, 4, 346-349

[3]Mamoru Shimizu; Mikiko Sodeoka.,ORGANIC LETTERS.,2007 ,Vol. 9, No. 25,5231-5234

[4]Seng Heon et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122(30), 7416-7417

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